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继发性白血病 病因

别名:治疗相关骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾惧綊鏌熼梻瀵割槮缁炬儳缍婇弻鐔兼⒒鐎靛壊妲紒鐐劤缂嶅﹪寮婚悢鍏尖拻閻庨潧澹婂Σ顔剧磼閻愵剙鍔ょ紓宥咃躬瀵鏁愭径濠勵吅闂佹寧绻傞幉娑㈠箻缂佹ḿ鍘遍梺闈涚墕閹冲酣顢旈銏$厸閻忕偠顕ч埀顒佺箓閻g兘顢曢敃鈧敮闂佹寧妫佹慨銈夋儊鎼粹檧鏀介柣鎰▕閸ょ喎鈹戦鈧ḿ褔锝炲┑瀣╃憸搴綖閺囥垺鐓欓柟瑙勫姦閸ゆ瑧鐥幆褍鎮戠紒缁樼洴瀹曞崬螣閾忓湱鎳嗛梻浣告啞閿曨偆妲愰弴鐘愁潟闁规儳顕悷褰掓煕閵夋垵瀚ぐ顖炴⒒娴h鍋犻柛鏂跨焸閹儵宕楅梻瀵哥畾闂佸湱铏庨崰鏍矆閸愨斂浜滈柡鍐ㄥ€哥敮鍓佺磼閹邦厾娲存慨濠冩そ瀹曨偊宕熼崹顐嵮囨⒑閹肩偛濡肩紓宥咃工閻g兘濮€閻樺棙妞介、鏃堝川椤撴稑浜鹃柛顭戝亽濞堜粙鏌i幇顖氱毢濞寸姰鍨介弻娑㈠籍閳ь剛鍠婂澶娢﹂柛鏇ㄥ灡閺呮粓鎮归崶顏勭毢濞寸姵鎮傞幃妤冩喆閸曨剛鈹涚紓浣虹帛缁诲牓鎮伴鑺ュ劅闁靛⿵绠戝▓鐔兼⒑闂堟冻绱¢柛鎰╁妼椤╊剟姊婚崒姘偓鎼併偑閹绢喖纾婚柛鏇ㄥ€嬪ú顏呮櫇闁逞屽墰閸欏懘姊洪崫鍕犻柛鏂垮閺呭爼鏁撻悩鏂ユ嫽闂佺ǹ鏈悷锔剧矈閻楀牄浜滈柡鍥ф閹冲宕戦幘璇插瀭妞ゆ劑鍨虹拠鐐烘倵鐟欏嫭绀冪紒顔芥崌楠炲啴濮€閿涘嫰妾繝銏f硾椤戝洨绮欐笟鈧缁樻媴閻熸澘濮㈢紓浣虹帛閸旀洟鏁冮姀鈩冪秶闁宠桨绶″Λ婊堟⒑缁嬭法绠绘俊顐ユ硶閹广垽宕卞Ο闀愮盎闂佸搫绉查崝搴ㄣ€傞弻銉︾厵妞ゆ牗姘ㄦ晶娑㈡煏閸パ冾伃妞ゃ垺娲熸慨鈧柨婵嗘媼娴煎啴姊绘担鍝ユ瀮妞ゎ偄顦靛畷褰掑锤濡も偓閺勩儵鏌曟径鍡樻珔妤犵偑鍨烘穱濠囧Χ閸涱厽娈ㄩ梺鍛婄箖椤ㄥ﹤顫忕紒妯诲闁荤喖鍋婇崵瀣攽閻愰鍤嬮梻鍕缁顓奸崨顏勭墯闂佸壊鍋嗛崰搴㈢婵傚憡鈷戠紓浣姑悘鍗炩攽椤斿搫鈧繆妫㈤梺鍓插亞閸犳挾绮婚崜褏妫柟顖嗗苯鍓遍梺缁樼箥娴滄繈骞堥妸锔剧瘈闁稿本绮庢婵°倗濮烽崑娑氭崲濡櫣鏆﹂柕濞炬櫅缁狙囨煙鐎电ǹ顎屾俊宸灦濮婄粯鎷呴崨濠傛殘缂備礁鎼ḿ鈥崇暦閺囥垹绀冩繛鏉戭儐閻忓啴姊虹粔鍡楀濞堟洟鏌嶉柨瀣诞闁哄本绋撴禒锕傚礈瑜庨崳顔碱渻閵堝繗顓虹紒鐘虫崌瀵鎮㈤崫鍕€抽梺鍛婎殘閸嬫﹢宕版繝鍥ㄥ€甸悷娆忓婢跺嫰鏌涢妸銉у煟闁靛棔绶氬鎾閻橀潧骞堟繝娈垮枟閿曗晠宕滃☉姘辩煋闁惧繐鍘滈崑鎾舵喆閸曨剛顦ㄩ柣銏╁灲缁绘繈鐛崘銊㈡瀻闁圭偓娼欏▓銈夋煟閻樿崵绱版繛鍜冪秮瀹曘垽骞橀瑙f嫽闂佺ǹ鏈悷褔宕濆澶嬬厱閹艰揪绱曢敍宥夋煙楠炲灝鐏叉鐐叉喘椤㈡绻濋崨顏勪壕闁秆勵殔缁狙囨煕椤愶絿顣叉繛鍛噺閵囧嫰濡烽敃浣割棟闂佸疇顫夐崹鍨暦閹烘埈娼╂い鎾跺仦濞堟﹢姊绘担鍛靛綊顢栭幋鐘电濞撴埃鍋撶€殿喛顕ч埥澶愬閻樻牓鍔戦弻鐔衡偓娑欋缚缁犳捇鏌¢崱娆忔瀻閾绘牠鏌eΟ鍝勭骇闁瑰吋鍔栭妵鍕敂閸曨偅娈绘繝纰樷偓宕囧煟鐎规洘锕㈡俊鎼佸Ψ閵夘喗缍戦梻鍌氬€烽悞锕傚箖閸洖绀夐悗锝庡墮閸ㄦ繃绻涢崱妤佺闁搞倖娲栭埞鎴︽偐瀹曞浂鏆¢梺鍝勬媼閸撶喖寮诲☉銏犲嵆闁靛ǹ鍊楅崙褰掓⒑閸涘﹥绀€闁哥喐娼欓~蹇撁洪鍕獩婵犵數濮撮崯顐︽儊閻戣姤鍊甸柛蹇擃槸娴滈箖姊洪柅鐐茶嫰婢ь垶鎮楅棃娑栧仮鐎规洖鐖奸崺锟犲礃椤忓海闂梻鍌欒兌鏋柡鍫墴閹兘濡搁埡浣侯槯闁诲繒鍋犺闁衡偓閼恒儯浜滈柡鍐ㄥ€告禍楣冩煛閸♀晛澧撮柡宀€鍠栭、娑橆潩椤掑绱旀俊鐐€戦崹娲儎椤栫偛绠栨繛鍡樻尭閻顭跨捄鍝勵槵闁稿鎹囬、妤呭礋椤戣姤瀚奸梻渚€娼荤€靛矂宕㈡總鎼炩偓鍌炲礂閼测晝鐦堥梺闈涚箚閸╂顢旈崼顐f櫓闂婎偄娲﹂幐鎾绩娴犲鐓曢柕澶涚到閸旀瑧绱掗妸銉吋婵﹨娅i幉鎾礋椤愩値妲版繝鐢靛仜椤︽壆绮欓幒鏃傜焿闁圭儤娲﹀Σ濂告⒑闂堟稒鎼愰悗姘緲椤曪綁顢楅崟顐ゎ唶闁硅壈鎻槐鏇㈡偘閳哄啰纾介柛灞剧懄缁佹澘顪冪€涙ɑ鍊愭鐐村灴瀹曟儼顦撮柡鍡畵閺岀喖鎮滃Ο铏瑰姼濠电偛鐨烽弲婊堝Φ閸曨垰绠i柨婵嗘-濡嫭绻涚€涙ḿ鐭嬮柛搴㈠▕閳ユ棃宕橀浣镐壕闁挎繂绨肩花缁樸亜閹哄鐏柕鍥у楠炲洭顢涘В鎸庢崌閺岀喐绗熼崹顔碱瀳闁句紮缍侀弻娑滎槼妞ゃ劌鎳橀獮妤呮偨閸涘ň鎷虹紓浣割儓濞夋洜绮婚懠顒傜<妞ゆ棁濮ゅ畷宀€鈧鍠栭…鐑藉箖閵忋倕绀傞悘蹇旂墬鐎氫粙姊虹拠鏌ュ弰婵炰匠鍕彾濠电姴浼i敐澶樻晩闁告挆鍜冪闯濠电偠鎻徊鎹愩亹閸愨晝顩插Δ锝呭暞閳锋垿鏌涢幘鏉戠祷濞存粍鐗犻弻娑欐償閵忋垹寮ㄩ梺璇″櫙缁绘繈骞冮姀銈呯闁兼祴鏅涢獮鎰版⒒娴e憡鍟為柛鏃€鍨垮畷婵囨償閵忊剝鐝烽柡澶婄墑閸斿鎹㈤崱妯镐簻闁规澘澧庨崚浼存煟韫囨梹灏﹂柡灞糕偓宕囨殕閻庯綆鍓涢惁鍫ユ倵鐟欏嫭绀嬪ù婊冪埣閵嗕礁顫滈埀顒勫箖閳哄懎鍨傛い鎰剁秵閸熷矂姊婚崒姘偓椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曢妶鍡椾粡濡炪倖鍔х粻鎴犵矆婢跺备鍋撻崗澶婁壕闂佸憡娲﹂崑鍡涘储閹绢喗鈷戠痪顓炴噺瑜把呯磼閻樺啿鐏撮柣娑卞櫍婵偓闁靛牆妫涢崢鎾绘⒑閸涘﹦绠撻悗姘煎墴閸┾偓妞ゆ帊绀佹慨宥夋煛娴gǹ鈧灝鐣峰⿰鍡╂Ь闂佹寧绋掔换鍐崲濞戞瑦缍囬柛鎾楀惙鎴︽偡濠婂嫭绶查柛鐕佸灣缁顓奸崱鎰簼闂佸憡鍔忛弬渚€骞忓ú顏呪拺闁告稑锕﹂埥澶愭煥閺囨ê鍔滅€垫澘瀚板畷鐔碱敍濞戞艾骞堥梻渚€娼ц墝闁哄懏鐟╅獮澶嬨偅閸愨晝鍘靛銈嗘⒐閻燂綁宕愬Δ鍛仾闁逞屽墮閳规垿鎮欓弶鎴犱桓闂佽崵鍟欓崶褍鍋嶉梺鍛婎殘閸庢劕銆掓繝姘厪闁割偅绻冮ˉ婊冣攽椤斻劌鎳愮壕濂告煠閼规澘鐓愮痪顓炲缁辨帡顢欑喊杈╁悑閻庢鍠曠划娆撱€侀弴銏″亜闁炬艾鍊搁ˉ姘舵⒒娴h棄鍚归柛鐘虫尰閺呰泛螖閸涱厾鏌堥梺缁樺姉閺佸摜澹曟總鍛婂仯闁搞儯鍔岀徊濠氭煛閸☆厾鍒伴柍瑙勫灴閺佸秹宕熼浣圭槗闁诲氦顫夊ú婊堝窗閺嶎厹鈧礁鈽夊Ο閿嬵潔濠电偛妫欓崝妤勩亹閸℃稒鈷掑ù锝堟閸氱懓鈹戦鑺ョ稇閻撱倝鏌曢崼婵囧闁搞倖娲熼弻娑㈩敃閿濆棛顦ㄩ梺绋匡工閻栧ジ寮诲☉銏╂晝闁绘ɑ褰冩慨鏇㈡⒑閹惰姤鏁遍柛銊ユ健楠炲啫螖閸涱厽宓嶅銈嗘尵閸庢劙鍩€椤掆偓閺堫剛鎹㈠☉銏犵闁绘挸楠搁~鎺楁⒑閸濆嫭婀伴柣鈺婂灡娣囧﹪骞栨担鑲濄劑鏌ㄩ弴妤€浜炬繛瀵稿У閹稿啿顫忓ú顏咁棃婵炴垶鐟Λ娑氱磽娴f彃浜炬繛鎾村焹閸嬫捇鏌ㄥ┑鍫濅粶闁宠鍨垮畷濂告偄妞嬪函绱¢梻鍌欑閹诧紕鎹㈤崒婧惧亾濮樼厧鐏﹂柛鈹惧亾濡炪倖宸婚崑鎾绘煟韫囨梻绠為柛鈺冨仱楠炲鏁傞挊澶嗗亾閻戣姤鐓曟繛鍡楁禋濡牊淇婇銈呬户缂佽鲸鎸婚幏鍛存惞閻熸壆顐奸梻浣告啞濮婂綊鎮烽埡鍛祦闁告劦鍠楅弲鎼佹煟濡灝鐨洪柨娑欑矊閳规垿鎮╃拠褍浼愰梺纭呮珪閸旀瑩寮鍛斀閻庯綆鍋€閹疯櫣绱撴担鍓插剱閻庣瑳鍐胯€垮ù鐓庣摠閻撶喖鏌i弮鈧ḿ娆愭叏閸屾壕鍋撶憴鍕妞ゃ劌鎳橀幃鎯р攽鐎n亞鍔﹀銈嗗笒閸婂綊锝為弴銏$厵闁绘垶锕╁▓銏ゆ煛娴e壊鍎旈柡灞剧☉閳藉宕¢悙鑼啋濠电偛顕慨鐢稿箖閸岀偛绠栨俊銈呭暞閸犲棝鏌涢弴銊ュ妞わ富鍠栭—鍐Χ鎼粹€茬盎濡炪倧濡囬弫濠氭偘椤旇法鐤€婵炴垶锚缁愭盯姊洪崫鍕垫Ч闁搞劌缍婅棟闁靛ǹ鍎哄〒濠氭煏閸繃鍣界紒鐘卞嵆閺屾盯鎮㈢粙娆炬缂備浇浜崑娑㈩敇閸忕厧绶為悗锛卞嫬顏洪梻鍌欒兌鏋柡鍫墴閹虫繃銈i崘銊у姦濡炪倖甯掔€氬嘲螞閹寸姷纾兼い鏃囧亹婢ф稓绱掑Δ鍐ㄦ灈闁糕斁鍋撳銈嗗坊閸嬫捇鏌i敐鍥у幋妞ゃ垺鐩幃娆撳蓟閵夛附娈斿┑鐘茬棄閺夊簱鍋撻幇鏉跨;闁规儳澧庣壕濂告煟濡顒熸繛鍏煎姍閺屾洟宕惰椤忣厽顨ラ悙鍙夊枠鐎规洘绮嶉幏鍛存倻濡椿鍟呯紓鍌氬€搁崐鐑芥嚄閼稿灚鍙忛梺鍨儑缁犻箖鏌嶈閸撴岸銆冮妷鈺傚€烽悗鐢登归埅褰掓煠閹稿骸濮堥柕鍥у楠炴帡宕卞鎯ь棜婵犵數濮撮惀澶愬Χ閸涱剚鐫忛梻浣圭湽閸庣儤绂嶉鍫涒偓浣肝熺悰鈩冾潔濠碘槅鍨抽幊鎾凰夊鑸碘拻闁稿本鑹鹃埀顒佹倐瀹曟劕鐣¢幊濠傜秺瀹曞爼顢楁繝鍕棨濠电姰鍨奸崺鏍礉閺囩姴顥氶柛褎顨嗛悡鏇㈢叓閸ャ劍灏柟顔藉灴閺屾稑鈻庤箛鏇狀啋闂佸搫鏈ú鐔风暦閻撳簶鏀介柟閭﹀帨閿斿墽纾奸柣鎰靛墮閸斻倗绱撳鍜冭含鐎殿喛顕ч埥澶愬煑閳规儳浜鹃柨鏇炲€哥粻锝嗙節闂堟稒鍣介柡浣圭墱缁辨捇宕掑▎鎺戝帯婵犵數鍋愰崑鎾剁磽娴e搫校闁绘濮撮锝嗙節濮橆厼浜滈柣鐐寸▓閳ь剙鍘栨竟鏇㈡⒑濮瑰洤鐏繛鍛劥閵囨劙骞掗幋鐙€妲堕梻浣告啞椤ㄥ牊瀵煎┑濞夸汗闁圭儤鎸告禍妤呮煙閸忚偐鏆橀柛鈺佸铻為柨鏇炲€归埛鎴︽煕濠靛棗顏柣蹇涗憾閺屾盯鎮╅崘鎻掝潓鐎光偓閿濆牆鍔电紒鐘崇洴瀵剛鎷犻煫顓犲嚬闂傚倷绀侀幉锟犲礉韫囨稑鐤鹃柍鍝勬噹閻掑灚銇勯幒鍡椾壕缂備礁顦遍幊鎾伙綖韫囨稒鎯為柛锔诲幘閻撴挸鈹戦悙鍙夘棡闁稿孩濞婂畷婊勫鐎涙ǚ鎷虹紓浣割儏鐏忓懎顔忛妷锔剧閻忓繑鐗戦崑鎾诲箛娴e憡顓块梺鑽ゅТ濞层倕螣婵犲洤瑙﹂悗锝庡枟閻撴洘銇勯幇闈涗簻濞存粍绻冮妵鍕償閳藉棙鈻堝┑顔硷功缁垶骞忛崨瀛樺€绘俊顖滃劋閻n剟姊绘担瑙勫仩闁稿﹥鐗犻幃褔鎮╅懡銈呯ウ闂婎偄娲︾粙鎺楀疾閹间焦鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷 >>>

继发性白血病原因_由什么原因引起继发性白血病

  (一)发病原因

  越来越多的研究证明,继发性白血病的发生与原发病治疗方案、原发病的类型、疾病的持续时间密切相关。继发性急性髓系白血病(secondary acute myelocytic leukemia,SAML)发生的危险性取决于治疗方案:①化疗(伴或不伴放疗)危险性高,单独放疗危险性最低;②全身照射比大剂量局部照射的危险性高;③患者或实验动物接受治疗的强度与白血病发生的危险度之间存在正相关。继发性白血病发生的危险程度与原发病类型的关系尚无法估计,有报道主要原发病类型为:①血液病:包括霍奇金病(HD)、多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性早幼粒细胞白血病(APL)和骨髓增殖性疾病等,也包括上述疾病造血干细胞移植后;②非血液病:乳腺癌卵巢癌、睾丸癌等。继发性白血病病因与以下因素有关。

  1.电离辐射 电离辐射(ionizing radiation)有明确增加人类及实验动物发生AML的危险性。广岛核爆炸产生的400cGy以下的核辐射导致白血病发生率大约为2例/(106人·年·kg),而接受300~1500cGy脊髓照射的强直性脊柱炎患者白血病发生率与之相同;从事临床放射职业人员和接受放射治疗患者的流行病调查以及小剂量慢性照射在实验动物可致白血病的结果表明,放疗与继发性白血病发生关系直接而密切。最近,关于霍奇金病的研究表明,接受单纯放疗的患者比接受单纯化疗的继发性白血病发生率低;大剂量局部放疗比全身放疗所致继发性白血病发生率低得多;大剂量放疗比小剂量多次放疗致继发性白血病发生率低,后者已被小剂量慢性照射实验动物致继发性白血病的实验结果所证实,大剂量照射对骨髓细胞有致死作用,而小剂量照射更易导致非致死性骨髓损伤及突变发生。

  2.化疗药物

  (1)烷化剂:包括氮芥(nitrogenmus-tards)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、环磷酰胺、美法仑(马法兰)、白消安、丙卡巴肼(甲基苄肼)、亚硝脲类烷化剂如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(MeCCNu)等。烷化剂是最强的致白血病药物,其致白血病发生的机制是以不同方式作用于DNA导致DNA复制停止、基因突变、染色体丢失,同时,导致部分细胞死亡。85%的继发性白血病患者曾接受烷化剂的治疗,各种烷化剂引起继发性白血病的发生率各异,其中,65%的继发性白血病患者接受过环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥的治疗。研究表明美法仑致白血病作用可能比环磷酰胺强,这说明烷化剂之间致突变作用存在差异。

  (2)拓扑异构酶Ⅱ抑制剂:

  ①鬼臼毒素类药物:最具代表的依托泊苷(Etoposide,VP16)和替尼泊苷(Teni-poside,VM26)。鬼臼毒素类是一类非插入性的DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的强抑制剂,它作用于TopoⅡ,使TopoⅡ与DNA以共价键结合形成稳定的“药物-酶-DNA”三元复合物,阻碍TopoⅡ对DNA双链再连接,导致DNA缺失和重排,染色体断裂和姐妹染色单体交换。实验证明,VP-16致继发性白血病缺乏剂量依赖性和剂量累积的依据,白血病的发生与治疗方案选择以及患者自身因素与药物的相互作用所致的可能性更大。

  ②蒽环类药物:如阿霉素、表柔比星(表阿霉素)、米托蒽醌和阿克拉霉素等,这类药物通过形成稳定的拓扑异构酶Ⅱ-DNA复合体,抑制DNA修复导致DNA单链和双链的断裂,阻止DNA和RNA的合成。它们是治疗ALL、NHL、睾丸癌的主要药物,常需联合应用烷化剂或放射治疗,因此,尚不能明确蒽环类药物单独应用是否致继发性白血病发生。近几年来,随着急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗成功,APL治疗后继发性白血病病例已报道10余例,考虑与使用蒽环类和VP-16等药物有关。

  3.其他药物 乙双吗啉和Razoxane这两种药物属于疫抑制剂,能抑制DNA的合成,容易引发白血病,长期应用发现其致白血病作用,国内已报道多例。

  4.非治疗性物质 包括苯及苯的衍生物、汽油、有机溶剂、杀虫剂、染发剂、砷剂、涂料等,长期接触苯的人群继发性白血病的发生率比对照组高出20倍,中位发病时间9.7年,其中发生急性白血病前6个月~6年有全血细胞减少

  (二)发病机制

  继发性白血病的发病机制尚未阐明,许多研究证明多重作用导致继发性白血病的发生和发展。

  1.DNA序列及DNA调控异常 所有烷化剂和电离辐射是强致突变剂,它们的致突变作用可能与其致癌性及细胞毒作用有关。研究证明:继发性白血病累及许多基因,癌基因激活或抑癌基因失活及抑制凋亡是白血病发生的重要机制。由于DNA的遗传信息改变导致白血病发生的危险性增加,它们可引起许多类型的染色体异常,包括染色体断裂、复杂重排、染色体部分或全部丢失。由于化学致癌剂和放射线的作用,使位于染色体可遗传变异区的癌基因表达增加,通过DNA点突变和DNA修饰或通过染色体的重排,从而改变细胞癌基因调控,使造血干细胞染色体断裂或重排,产生异常的功能蛋白质,如ras,myc和c-fms等。许多t-MDS/AML患者存在不平衡染色体改变可使染色体部分或全部丢失,事实证明,在丢失区可能存在某种抑癌基因。拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致的t-MDS/AML中常累及21号染色体转录因子CBFα2(AMlL-1),此处最易出现易位,并累及8、12、3号染色体。MLL(myeloid-lymphoid leukemia)基因是调节果蝇trithorax基因,与人类同源的基因,MLL基因在控制早期造血干细胞分化上起着重要作用。业已证实,累及11q23染色体易位有20余种,如VP16诱导带有MLL基因的t(9;11)易位,产生的新的融合基因直接引起明显的生长失控和白血病发生。具体比较见表1。

  2.遗传易感性 通过对高发白血病倾向的遗传性疾病研究发现,这类患者对于紫外线和化学致癌剂(如烷化剂)的致突变作用十分敏感,这是由于其DNA修复功能缺陷,如Fanconi贫血,Bloom综合征及Kostmann粒细胞缺乏症。这类疾病易发生白血病的可能原因是存在某个与白血病遗传易感性有关基因杂合子。如Li-Fraumeni综合征患者带有p53肿瘤抑癌基因胚胎突变的杂合子,这些患者的白血病发生率增加。

疾病部位

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疾病症状

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