原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病 病因

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病原因_由什么原因引起原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病

  (一)发病原因

  LPD的发病与内在的原发免疫缺陷有关。大部分PID相关的淋巴细胞增殖与EBV感染有关。

  (二)发病机制

  主要机制是宿主对EBV的免疫监护功能有缺陷。T细胞控制功能可能完全缺陷如致命的传染性单核细胞增多症,或者部分缺陷如淋巴瘤样粒细胞肉芽肿。高IgM综合征是由于CD40L的突变,从而影响T细胞/B细胞间的反应和B细胞向类型转化浆细胞的有效分化所致的。

  在APLS,FAS基因突变引起淋巴细胞积蓄可能直接导致LPD。在ALPS中,凋亡缺陷的严重程度是发生淋巴瘤的重要的危险因素。在无免疫缺陷的人群中,散发的FAS突变也与发生淋巴瘤有关,也支持了FAS基因的突变是发生淋巴瘤的重要因素这一观点。

  在AT,继发于ATM基因突变的异常DNA修复机制是发生淋巴瘤、白血病和其他肿瘤的重要原因。在NBS,也存在DNA修复的缺陷,但是发生淋巴瘤远较其他肿瘤多见。在分析PID与肿瘤的因果关系中,一个鲜明的例子是,AT或WAS病人在接受骨髓移植治疗后,对恶性肿瘤的易感性明显减少。

  慢性抗原刺激可能也使一些病人容易发生淋巴瘤。在CVID病人中,慢性抗原刺激可导致肺和胃肠道的淋巴组织极度增生。这一良性的淋巴组织增殖容易发生淋巴肿瘤,但目前尚无直接的因果关系的证据。

  总之,PID是LPD的前驱病变。在一些疾病中,在发生LPD前往往存在淋巴样极度增生,如ALPS和WAS。WAS病人常伴血清单克隆免疫球蛋白出现,其淋巴结可含明显的浆细胞增生,其中一些病例为单克隆浆细胞增生。但是,单克隆扩增,尤其为小克隆扩增时,并不一定发展为淋巴瘤。例如,在CVID,VJ-PCR可检测到自限性克隆性B细胞群。高IgM综合征的特征是外周血B细胞仅表达IgM和IgD,淋巴结缺乏生发中心,病人常出现产生IgM的浆细胞广泛增生,最常见于结外病变,如胃肠道、肝脏和胆囊。这些病变可以非常广泛,以致在发生明显的淋巴瘤表现之前已是致命的。

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