小儿甲状旁腺功能减退症 病因

　　（一）发病原因

　　根据发病时间、有无家族史及伴发疾病等，甲旁低病因分类如下：

　　1.暂时性甲旁低

　　（1）新生儿早期甲旁低。

　　（2）新生儿晚期甲旁低。

　　（3）母亲甲旁亢或其他因素致甲旁低。

　　2.甲状旁腺发育不全

　　（1）胸腺和第Ⅲ、Ⅳ腮弓缺陷（DiGeorge综合征）。

　　（2）染色体异常（特别是22P染色体）。

　　（3）母亲接受131I治疗后致甲旁低。

　　（4）母患糖尿病，酒精中毒。

　　（5）单纯发育不全。

　　3.家族性甲旁低

　　（1）X链锁遗传。

　　（2）常染色体显性遗传。

　　4.特发性甲旁低

　　（1）自身免疫性甲状旁腺炎。

　　（2）先天性甲状旁腺发育不全。

　　5.外科手术摘除或外伤损害甲状旁腺。

　　6.含铁血黄素沉着症。

　　7.甲状旁腺激素无作用（假性甲旁低）。

　　8.甲状旁腺素在靶器官缺乏反应（给外源PTH尿中CAMP对PTH缺乏反应为假性甲旁低Ⅰ型，尿中CAMP对PTH有反应为Ⅱ型）。

　　9.降钙素增高（甲状腺髓样癌）。

　　10.维生素D缺乏。

　　11.镁缺乏。

　　12.无机磷过高。

　　（二）发病机制

　　1.发病机制

　　（1）新生儿早期甲旁低：正常情况下，新生儿出生时脐血PTH是偏低的，在生后第6天上升接近正常儿童水平。生后12～72h发生低血钙症时，为新生儿早期甲旁低。常见原因为：早产，呼吸窘迫综合征，宫内感染及宫内营养不良和糖尿病母亲婴儿。此外新生儿早期靶器官对PTH敏感性较低，1,25（OH）2-D浓度偏低，血中降Ca素，肾上腺皮质激素偏高，综合因素导致早期甲旁低。

　　（2）新生儿晚期甲旁低：出生2～3天后至一周末，或更迟发生低血钙病。病因可能为暂时性甲状旁腺发育不全。常见于早产儿，高危母亲所生婴儿，母孕期患有某些内分泌病如糖尿病，甲旁亢等均影响胎儿甲状旁腺发育及血钙浓度。病情由于低血钙，刺激甲状旁腺代偿性增生分泌PTH，最后数月内可能自愈。

　　（3）家族性甲旁低：为X链锁隐性遗传，生后2周～6个月均可发病。晚发型从婴儿至青年发病，为常染色体显性遗传。此两种类型均不伴有先天缺陷。只表现低钙，高磷血症，PTH免疫活性水平低，而无甲状旁腺抗体。

　　（4）特发性甲旁低：特发性甲旁低随病因诊断手段的进展，此病逐渐减少，一般在1岁内发病者多为先天性甲状旁腺缺如，如DiGeorge综合征和自身免疫性疾病所致。少数原因不明者为特发性甲旁低。

　　（5）自身免疫性甲旁低：常发现体内甲状旁腺抗体，并伴有其他自身免疫性疾病和特异器官抗体，如伴有艾迪生病（Addison病）和皮肤黏膜念珠菌感染。大约1/3病人同时伴有以上情况。念珠菌病70%在5岁前发病。在Addison病之前已有90%在3岁前发生甲旁低。Addison病在6岁后起病，称为多发性内分泌腺功能不全-自身免疫-念珠菌病综合征（multiple endocrine deficiency-autoimmune-candidiasis syndrome）。此外，有10%～25%在不同时期还可伴有其他自身免疫性疾病，如，斑秃、全脱发、肠吸收不良综合征、恶性贫血、性功能不全、慢性活动性肝炎、桥本甲状腺炎等。少数病人同时伴有胰岛素依赖型糖尿病和IgA缺乏症。与HLA型无关。

　　2.原发性甲旁低病理生理 当各种原因造成PTH分泌减少为正常量1/2时，临床上即可出现症状。甲旁低致病理生理主要因PTH减少使破骨作用减弱，骨Ca动员减低；肾排磷减少，血磷增高，使1,25（OH）2-D3生成减少，肠钙吸收减少，血钙降低。

　　低血钙使尿钙减少，常在10～20mg/d，高血磷常与Ca2 结合在骨和软组织中沉积，故约1/3病人骨密度增加，而血清碱性磷酸酶正常。钙盐也可沉积在其他器官如脑基底结，血管壁和皮下等。低血钙时，神经肌肉兴奋性增高，出现抽搐、喉痉挛等症状。