药物导致的肺部疾病 症状

　　1.肺间质改变

　　(1)肺间质纤维化其临床表现与特发性肺间质纤维化非常相似。病人的主要症状是咳嗽和进行性呼吸困难。体格检查通常可闻及吸气末啰音，杵状指有时可以见到。

　　(2)闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)与感染、结缔组织疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似，临床上有咳嗽、呼吸困难、低热及血沉增快等。体格检查通常可闻及吸气末啰音。

　　(3)脱屑性间质性肺炎(DIP)和淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)的临床表现与特发性肺间质纤维化相似，诊断主要依靠病理检查。

　　(4)过敏性肺炎常亚急性起病(几天)，临床表现为咳嗽、发烧、呼吸困难，同时还伴有全身乏力、肌肉酸痛和关节疼痛等。约40%的病人可有不同程度的外周血嗜酸性粒细胞增多。

　　(5)肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多本症临床特点为亚急性或逐渐起病，有气短、咳嗽、伴或不伴有发热及皮疹，周围血中嗜酸性粒细胞增多，肺泡中嗜酸性粒细胞及巨噬细胞浸润，其临床表现类似Loeffler综合征。

　　2.肺水肿 药物引起的肺水肿可发生在用药后数小时，主要临床表现为呼吸困难和低氧血症。

　　3.胸膜病变 可引起不同程度的单侧或双侧非特异性的胸腔积液，有时可伴有肺实质浸润，部分患者胸液中可出现抗核抗体阳性和(或)胸液中嗜酸性粒细胞增高，但胸腔积液的量一般为中等以下，通常在停药1～2周后，积液可逐渐吸收。抗凝药物华法林不适当使用可引起血性胸腔积液。另外一些抗肿瘤药物如博来霉素、BCNU及放射治疗可引起肺间质纤维化，而发生气胸。

　　4.肺出血 药物引起的肺出血常为弥漫性肺泡出血，此外青霉胺可通过Ⅲ型变态反应引起肺和肾脏的出血，类似于Goodpasture综合征表现。

　　5.肺血管改变 其临床表现可有发热、体重下降、关节疼痛、肌肉疼痛、甚至肺出血、胃肠道出血及肾功能衰竭等。

　　6.红斑狼疮样改变 有40%～80%的病例有肺部表现，包括胸膜炎、胸腔积液、肺不张和双肺弥漫性间质性肺炎。药物引起的狼疮综合征与系统性狼疮相似，有多关节疼痛、乏力、发热、皮肤和肺部病变等，但中枢神经和肾脏受累较为少见。

　　7.常见的致肺间质纤维化药物

　　(1)白消安(马利兰)是首选的抗骨髓增生药物，由于病情的需要，患者往往需要服用很长时间。虽然白消安的中毒剂量尚未确定，但其在体内的蓄积作用早被人们所注意。服用白消安的病人约有6%(2.5%～43%)可以出现不同程度的肺间质纤维化，但大多数患者无临床症状。患者起病较为隐匿，通常在治疗后几个月或几年后发生，平均3.5年(从8个月～10年)，但也有个别病例可在用药后6周发生。主要症状包括咳嗽、发热、乏力、体重下降和进行性呼吸困难。

　　(2)环磷酰胺引起的肺毒性起病通常也较为隐匿。主要症状有咳嗽、进行性呼吸困难和发热。从药物使用到发生肺毒性反应的时间差异很大，可从2周到13年，有的病人甚至在停药几个月后出现，但大部分病人在用药后不久发生。环磷酰胺引起的肺毒性无明显的剂量相关性。

　　其他烷化剂抗肿瘤药物如美法仑、苯丁酸氮介和异环磷酰胺虽然也有导致肺间质纤维化的报道，但总的发病率相对较少。其临床表现和病理变化与其他烷化剂抗肿瘤药物相似。

　　(3)博来霉素可引起许多改变，不仅包括肺间质纤维化还有过敏性肺炎和闭塞性肺炎伴机化性肺炎(BOOP)等，博来霉素引起的BOOP与其他类型的BOOP不同，它往往呈结节样改变而类似转移性肺癌。

　　(4)丝裂霉素导致的肺损伤包括肺纤维化、急性间质性肺炎、支气管痉挛等，有报道丝裂霉素可引起微血管溶血性贫血综合征从而导致急性肾功能衰竭、ARDS和肺泡出血。当丝裂霉素与长春碱类药物合用时肺损伤的发病率明显增加，可由单用丝裂霉素的3%～8%上升至合用的39%左右。丝裂霉素导致的肺损伤通常发生在治疗后的2～12个月，其临床表现与其他细胞毒性药物引起的肺损伤相似。

　　(5)甲氨蝶呤临床常见症状有呼吸困难、发热、咳嗽、全身乏力和肌痛，这些症状通常在治疗后几周内发生。

　　(6)阿糖胞苷主要临床表现是急性肺水肿。Hupt等报道在一组42例接受阿糖胞苷治疗死亡的尸检结果显示，有28例无其他原因的肺水肿，考虑可能与阿糖胞苷有关。

　　(7)卡氮介导致的肺损害多在用药后6个月～3年内发生，其临床症状与博来霉素和CTX导致的肺损害相似，但有些病例可在化疗结束后数年发生，ODriscoll等对17例病人进行了长达17年的随访，结果有12个病人(71%)发生了上肺叶的纤维化。其他亚硝脲类药物，包括洛莫司汀(CCNU)和甲基CCNU导致的肺毒性，文献也有报道。

　　(8)胺碘酮引起的肺损害的临床表现多种多样，从肺浸润、过敏性肺炎到肺纤维化均可见到，临床表现可以呈急性或慢性经过。慢性起病较为多见，约占2/3，表现为逐渐发生的咳嗽、呼吸困难和体重下降。另有约1/3的病人可表现为急性起病，主要症状有发热、胸痛、呼吸困难。其临床表现与肺部感染很相似。此外胺碘酮还可引起非心源性肺水肿。

　　药源性肺病的诊断比较困难，原因是其肺部改变为非特异性，又缺少特异性检查手段，有些辅助检查如免疫学检查、组织学检查和肺功能检查虽可有一定帮助，但无特异性，另外由于受到病人和医院条件的限制，并非所有病人都能进行上述检查。诊断最重要的是要有对药源性肺病的警惕性和可靠详细的用药史，因此临床医师应对各种药物的药理作用，适应证，剂量，给药途径和副作用等有所了解。若在用药过程中，一旦发现不良反应，应结合临床经过，作全面深入的分析，排除肺部其他疾病，作出正确的诊断。可疑病例及时停药后症状消失有助于诊断，但晚期病例的组织学变化常呈不可逆性，故停药后症状持续并不能排除药源性肺病的可能。