自身免疫性疾病14项 组合检查

　　针对各种自身免疫性疾病的临床实验室常用检测项目包括三类：1、自身抗体，2、常规检查，包括一般免疫功能、三大常规， 3、组织器官特异性功能指标。其中最主要的是各种自身抗体：

　　一、抗细胞核抗体

　　抗核抗体（ANA）：是一种非常敏感的检测指标，对于各种自身免疫性结缔组织病的敏感性几乎为100%。但其特异性差，因此，主要用于自身免疫性疾病的筛查。ANA的检测方法主要是以HEP-2细胞和鼠的肝组织为基质的间接免疫荧光法，其最大优势就是除了能够判断血清中是否存在自身抗体及其滴度，而且能够对自身抗体进行初步分类，这对于区分疾病有一定意义。如均质型可能是SLE或药物性狼疮等；核仁型可能是硬皮病；核膜型和多核点型可能是PBC；着丝点型可能是硬皮病的局限型，也可能是PBC；颗粒型则可能是各种自身免疫性结缔组织病。当然，这只是根据经验作出的初步判断，尚不能做出定论。ANA只能作为筛选实验，阳性时，一定要进行下一步的实验检测。

　　临床实验室

　　抗dsDNA抗体：该抗体可能是ANA中的均质型或是ANA阴性。最近研究发现，也可能是颗粒型或核仁型。其靶抗原为dsDNA，是SLE的特异性指标，特异性可达95%以上，已被列入SLE的诊断标准之一。而且，该抗体会在SLE出现明显症状之前几年就呈现阳性，因此，可以作为SLE的早期预测指标。但该抗体诊断的敏感性较低，多见于活动期的SLE，阳性率为70%-90%，因此，阴性时并不能排除SLE。目前已经明确，该抗体参与SLE的发病。

　　抗Sm抗体：该抗体是ANA中的粗颗粒型，通常伴随抗U1RNP抗体而出现，基本不单独出现。靶抗原为snRNP，亦是SLE的特异性指标，特异性可达99%，而且能够反映疾病的活动度，另外，也可以作为SLE的早期预测指标。该抗体敏感性更低，阳性率约为20%。阴性时也不能排除SLE。

　　抗U1RNP抗体：该抗体是ANA中的粗颗粒型，靶抗原为核糖核蛋白。是混合结缔组织病（即SHARP综合征）较为特异的抗体，是该病的诊断指标之一。但该抗体也可出现于SLE、干燥综合症等类风湿性结缔组织病。

　　抗SSA（Ro）抗体和抗SSB（La）抗体：此两种抗体是ANA中的细颗粒型，但在IIF检测中也常为阴性。靶抗原分别是60和58KD的SSA蛋白和48KD的SSB蛋白。此两种抗体是干燥综合征的诊断指标之一。在原发性干燥综合征的阳性率可达到88%-96%和71%-87%。此外，亦可以出现于RA、SLE、新生儿狼疮伴先天性心脏传导阻滞、PBC等。 临床实验室

　　抗核点抗体：分少核点型（1-5）和多核点型（5-20），前者靶抗原是p80盘曲蛋白，后者靶抗原是Sp100和PML。少核点型多见于进行性系统性硬化症、干燥综合征，也可见于SLE和PBC等。多核点型常与AMA并存，多见于PBC，特别是对于AMA阴性的PBC患者更有临床意义。

　　抗核膜抗体：又称抗核周因子抗体，靶抗原是核孔复合物（包括gp210和核孔蛋白p62）和板层素B受体。该抗体在PBC中亦具有较高的阳性率，此外抗板层素B受体抗体也可见于自身免疫性肝炎、抗磷脂综合征及SLE等。抗gp210抗体和核孔蛋白p62抗体对于判断PBC预后具有重要意义，前者阳性常提示PBC有向肝衰竭发展的危险性。

　　抗着丝点抗体：其靶抗原是着丝点蛋白CENP-A、CENP-B和CENP-C。该抗体与硬皮病局限型密切相关，患者常表现为CREST综合征，即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指（趾）症及毛细血管扩张。该抗体在PBC中亦较为常见，可以为PBC提供预后信息。此外，该抗体还见于SLE等疾病。

　　抗SCL-70抗体：该抗体是ANA中的核仁型，其靶抗原是拓扑异构酶Ⅰ。该抗体是硬皮病弥漫型较为特异的抗体，并常预示着预后不良。此外该抗体也可出现与多发性肌炎、IgA肾病等患者。

　　抗原纤维蛋白抗体、抗PM-SCL抗体和抗RNA多聚酶抗体：此三者抗体均多为ANA中的核仁型。抗原纤维蛋白抗体的靶抗原是U3nRNP，抗PM-SCL抗体的靶抗原是核仁中的颗粒成分，抗RNA多聚酶抗体是RNA多聚酶Ⅰ和Ⅲ。此三种抗体在硬皮病中亦较为常见，亦可见于多发性肌炎等疾病。

　　临床实验室

　　抗增殖细胞核抗原抗体：其靶抗原是参与DNA复制的一种辅助蛋白。是SLE的特异性抗体，但敏感性很低，在平时检测中很少见，也很少见于其他疾病。

　　此外还有抗中心粒抗体、抗纺锤体抗体、抗核仁形成中心抗体、抗Ku抗体、抗Mi1及Mi2抗体、抗分离带抗体等等，但这些抗体的临床意义尚不清楚或尚缺乏特异性。

　　二、抗细胞浆抗体

　　抗线粒体抗体（AMA）：其靶抗原是线粒体内、外膜蛋白，目前共发现9种亚型（M1-M9）。该抗体是PBC敏感而特异的抗体，敏感性和特异性均可达到90%以上，已成为PBC的三个诊断标准之一。其中，M2、M4和M9与PBC关系密切， M2型更为特异，M4型常与M2并存，而M9型阳性常提示患者处于PBC的早期，但AMA的分型与滴度对判断PBC的预后并无明显意义。此外，极少数的自身免疫性肝炎以及病毒型肝炎也会出现AMA的阳性，提示可能存在与PBC重叠现象。

　　抗肌动蛋白抗体：其靶抗原为肌动蛋白、原肌球蛋白等多种细胞骨架成分。该抗体多见于Ⅰ型自身免疫性肝炎。也偶见于病毒性肝炎、PBC、炎症性肠病等。

　　抗Jo-1抗体：其靶抗原为组氨酰-tRNA合成酶。该抗体多见于多发性肌炎（常伴有肺间质纤维化）。

　　抗核糖体抗体及核糖体P蛋白抗体：是SLE的特异性抗体。

　　临床实验室

　　抗高尔基抗体：其靶抗原为十几种高尔基体成分。我们在临床中发现该抗体并不罕见，只是并不特异，可见于SLE、干燥综合征、IgA肾病、病毒性肝炎等多种疾病。

　　此外还有抗溶酶体抗体、抗波形蛋白抗体等等，其临床意义尚不清楚。

　　三、组织（器官）特异性自身抗体

　　抗肝肾微粒体抗体（LKM）：分三类，LKM-1靶抗原为P450ⅡD6，LKM-2的靶抗原是P450同工酶，LKM-3的靶抗原是UDP-葡萄糖醛基转移酶。该抗体是Ⅱ型自身免疫性肝炎较为特异性的标志物，病毒性肝炎亦可检测到该抗体，但滴度明显低于自身免疫性肝炎。

　　抗可溶性肝抗原抗体（SLA）：其靶抗原是肝细胞角蛋白8/18。该抗体是诊断和鉴别诊断自身免疫性肝炎的一个重要指标。

　　抗肝细胞膜抗体：特异性较差，常见于Ⅰ型自身免疫性肝炎和病毒性肝炎，在其他肝病中亦可出现。

　　抗平滑肌抗体：其靶抗原是肌动蛋白。临床意义同抗肌动蛋白抗体。

　　抗肝特异性蛋白抗体：可见于各种肝病。

　　抗甲状腺球蛋白抗体：该抗体主要见于自身免疫性甲状腺疾病，如桥本氏甲状腺炎、graves病、原发性黏液性水肿等。也可见于其他内分泌疾病，如糖尿病以及甲状腺肿瘤等。

　　抗甲状腺微粒体抗体：其靶抗原是甲状腺过氧化物酶。该抗体临床意义基本与抗甲状腺球蛋白抗体相同，但该抗体亦可出现于正常人。与抗甲状腺球蛋白抗体联合应用，对诊断甲状腺炎的诊断具有重要意义，二者均为阴性，基本上可以排除该疾病的诊断。但二者均为阳性，并不能排除甲状腺肿瘤和甲状腺机能亢进。 临床实验室

　　抗促甲状腺素受体（TSH）抗体：该抗体是Graves病的特异性抗体。

　　抗胰岛细胞抗体：其靶抗原有多种，如胰岛素、谷氨酸脱羧酶、神经节苷酯等。正常人该抗体可出现阳性，而Ⅰ型糖尿病阳性率可达90%以上。Ⅱ型糖尿病出现该抗体阳性时，预示以后可能会发生Ⅰ型糖尿病。

　　抗肾小球基底膜抗体：该抗体在Goodpasture综合征中的阳性率达到100%。

　　此外，尚存在抗胃组织抗体如抗胃壁细胞抗体、抗内因子抗体等；抗肠组织抗体，如抗肌内膜抗体、抗麦胶蛋白抗体等；抗皮肤疾病抗体如抗桥粒抗体等；抗肌肉组织抗体如抗心肌抗体、抗骨骼肌抗体等等，各种抗体多达几百中，具体可参见自身抗体基础与临床(仲人前、范列英主编)一书。

　　四、抗血细胞抗体

　　抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）：分为胞浆型（cANCA）和核周型（pANCA）两类。cANCA的靶抗原是蛋白酶3。该抗体是韦格纳肉芽肿特别是活动期的特异性抗体，阳性率可达80%-95%，也可见于显微镜下多动脉炎、Churg-Strauss综合征等。pANCA的靶抗原为髓过氧化物酶（MPO）时，习惯上称为典型pANCA，该抗体可见于多种系统性血管炎，如显微镜下多动脉炎、Churg-Strauss综合征、原发性坏死性新月体肾炎等，也见于原发性硬化性胆管炎、Ⅰ型自身免疫性肝炎等。pANCA的靶抗原为弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、溶菌酶、乳铁蛋白等成分时，习惯上称为不典型pANCA。该抗体则多见于炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎、Ⅰ型自身免疫性肝炎、SLE、干燥综合征等。

　　临床实验室

　　此外尚存在抗血小板抗体、抗红细胞抗体、抗淋巴细胞毒自身抗体等，可参见自身抗体基础与临床(仲人前、范列英主编)一书。

　　五、其他自身抗体

　　类风湿因子（RF）、抗角蛋白抗体（AKA）和抗环瓜氨酸肽抗体：其中RF是类风湿关节炎的诊断标准之一，但更多的研究表明RF的敏感性和特异性并不是很好。除类风湿关节炎外，RF还可见于其他风湿性疾病、感染及肺的疾病。抗角蛋白抗体对类风湿关节炎的特异性可达95%-99%，但敏感性稍差，为40%-55%，此外AKA对于RA的早期预警及疾病的预后判断亦具有重要意义。抗环瓜氨酸肽抗体是新近备受关注的RA特异性抗体。具有相当高的特异性和敏感性。该抗体不仅是RA的早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性和非侵蚀性RA的灵敏指标。联合应用抗环瓜氨酸肽抗体和RF将会显著提高RA的诊断敏感性。

　　抗心磷脂抗体：是抗磷脂综合征（APS）的诊断指标之一。该抗体既可以出现在原发性APS中，也可出现于继发于SLE等疾病的APS中，约有30-40%的SLE患者该抗体阳性。APS表现为动、静脉血栓、血小板减少、孕妇反复流产等，因此当出现上述症状时，应进行该抗体的检测。此外，感染、恶性肿瘤、药物及其他自身免疫病亦可出现该抗体阳性。